Síntesis de alcaloides de las amaryllidaceas mediante reacciones de cicloadición de arinos

Abstract

Dentro del grupo de las amaryllidaceas se conocen una serie importante de compuestos con interesantes propiedades farmacológicas como es el caso de la lycorina, la kalbretonina, el cloruro de anhidrolicorinio o la narciclasina. El objetivo de esta tesis doctoral ha sido el desarrollo de un método de síntesis de los alcaloides citados, basados en reacciones intramoleculares de cicloadición entre un azadieno y un arino. Como componentes azadienicos se han utilizado iminas, o enolatos generados a partir de amidas, con un grado de sustitución variables (de uno a seis sustituyentes). De los ensayos realizados se ha podido comprobar que se obtienen mejores resultados cuando se utilizan enolatos de amidas como componente azadienico, que cuando se utilizan iminas. La preparación de los intermedios claves es sencilla y transcurren con rendimientos excelentes. La ciclación transcurre con rendimiento de moderados a buenos dependiendo del tipo de sustituyentes y la posición de los mismos. El método puede considerarse eficaz y versátil, pues permite la obtención de pirrolofenantridinas con un número de sustituyentes muy variable (entre 1 y 6), se puede controlar el grado de oxidación de los productos de ciclación, y además, las pirrolofenantridinas pueden ser transformadas en fenantridinas altamente funcionalizadas.