Modulación por el endotelio de los efectos del (-)-Bay K 8644, (+)-Bay K 8644 y nifedipina sobre las contracciones y los movimientos de calcio inducidos por distintos agentes vasoconstrictores en la aorta de rata

Abstract

En la presente tesis doctoral se han estudiado los mecanismos de acción de los isómeros del Bay K 8644 y de la nifedipina en la aorta de rata y el posible papel que desempeña el sistema endotelial en su acción vasomoduladora. Estos estudios nos permitieron llegar a las siguientes conclusiones: 1.- en la aorta de rata, el endotelio modula notablemente el efecto contráctil de la noradrenalina en medio normocálcico y el del CaCl2 en un medio con 15 mm de KCl, pero no el del CaCl2 en un medio con 55 mm de KCl ni el de la noradrenalina en un medio sin calcio. 2.- el sistema endotelial no desempeña un papel decisivo en la modulacion del influjo de 45Ca basal ni del evocado por la noradrenalina o por altas concentraciones de KCl en la aorta de rata. 3.- el endotelio puede liberar de una forma tónica tanto EDRF como EDHF. 4.- la liberación de EDRF es un proceso dependiente del calcio extracelular. 5.- el retículo sarcoplásmico podría actuar secuestrando el Ca2+ que entra a través de los canales transmembrana antes de que pueda activar los filamentos contráctiles. 6.- el (-)-Bay K 8644 se comporta como un activador de los canales de calcio dependientes de voltaje y operados por receptor (desplaza a la izquierda las curvas concentración-respuesta de la noradrenalina y del CaCl2 y potencia la captación de 45Ca evocada por la noradrenalina y el KCl). 7.- el (+)-Bay K 8644 y la nifedipina tienen efectos opuestos a los del (-)-Bay K 8644 y se comportan como bloqueadores de los canales de calcio dependientes de voltaje y operados por receptor. 8.- mientras el (+)-Bay K 8644 y la nifedipina muestran una mayor afinidad hacia el estado cerrado del canal, el (-)-Bay K 8644 tiene efectos mas notables en presencia de débiles despolarizaciones. 9.- ninguno de los fármacos ensayados actúa sobre el flujo de entrada de calcio a través de los canales pasivos o de goteo. 10.- los efectos farmacológicos de los isómeros del Bay K 864