Análisis del papel del sistema kiss-1/gpr54 en el control neuroendocrino de la reproducciónimplicaciones en pubertad y disrupción endocrina

Zusammenfassung

El sistema KiSS-1/GPR54, inicialmente conocido por su participación en procesos antimetastáticos en diversos tumores, ha sido recientemente implicado en el control del eje gonadotropo mediante diferentes estudios genéticos, aspecto previamente desconocido. En este sentido, nuestro trabajo utilizando la rata como modelo de estudio se ha dirigido a la caracterización de diversos aspectos del papel fisiológico de este sistema en el control de la reproducción. Para ello se ha usado la kisspeptina-10 (KiSS-1112-121) de ratón para los experimentos funcionales. En el trabajo se describe la expresión persistente de ambos genes en hipotálamo a lo largo del desarrollo postnatal en ambos sexos, siendo máxima en la pubertad. Esta expresión es sensible al nivel de esteroides gonadales, participando en el control feedback del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal (HPG). En cuanto a la funcionalidad del péptido derivado del gen KiSS-1 (kisspeptina), nuestros resultados muestran una potente acción liberadora de gonadotropinas (LH y FSH) mediada por una acción central sobre la secreción de GnRH. Hay que destacar la existencia de una acción directa sobre hipófisis, aunque la magnitud de esta respuesta no justifica la magnitud de la respuesta estimuladora de gonadotropinas observada in vivo. Este sistema juega un papel determinante en la activación del eje HPG en la pubertad como demuestra el hecho de una activación precoz del eje gonadotropo en ratas hembras inmaduras tratadas crónicamente con la kisspeptina-10. Adicionalmente, se ha observado que la exposición neonatal a compuestos esteroideos disminuye persistentemente la expresión del gen KiSS-1, lo que sugiere la implicación del sistema KiSS-1 en los procesos de diferenciación sexual del hipotálamo, siendo una posible diana a compuestos con actividad disruptora endocrina.