Expresión del gen de la protimosina [alfa] en células linfoides y su regulación durante la proliferación celular

Abstract

La protimosina (proT) es una proteína ácida cuya función ha sido relacionada inicialmente con la regulación de la inmunidad celular y posteriormente con la proliferación. En este estudio analizamos la expresión de su gen en una amplia gama de células linfoides y sistemas proliferativos. Estudios por hibridación de ácidos nucleicos mostraron que el mRNA de la proT es principalmente transcrito en el timo por los timocitos y que, dentro de los estadios de la diferenciación de las células-T, es expresado en mayor proporción por los timocitos inmaduros proliferantes que en los linfocitos-T pre y posttímicos. Estos resultados muestran que los niveles del mRNA para la proT, cambian con el estadio de maduración y/o grado proliferativo de los linfocitos-T. Adicionalmente, estos datos cuestionan otros previos inmunocitoquimicos acerca de la localización celular de la proT y no apoyan los papeles propuestos para la proT como un factor del epitelio tímido que influencia la actividad de las células-T. Con el fin de analizar la relación entre proT y la proliferación celular se estudió la expresión del gen de la proT durante la proliferación de timocitos, linfocitos-T, esplenicos y hepatocitos. El mRNA de la proT. Fue detectado en todos los estadios del ciclo celular, mostrando un incremento máximo (2-3 veces) al comienzo de la fase S. El análisis de la vida media del mRNA en linfocitos indicó que su inducción era debida a un proceso posttranscripcional. Las células-T fueron adicionalmente incubadas en presencia de un ionoforo de calcio (a23187), un activador de la proteina kinasa C (PMA), inhibidores de la síntesis de DNA (hidroxiurea) e interleukina 2 (dibutiril c-AMP) y en condiciones de shock térmico. Los resultados mostraron que el A23187 inducía un incremento de 2,5 veces los niveles del mRNA de la proT, mientras que ni el PMA ni el shock térmico producían efecto alguno. La incubación de las células-T estimuladas por concanavalina a con l