Estudio "in vivo" e "in vitro" de algunas alteraciones hepatocelulares inducidas por etanol

Resumo

El consumo crónico de etanol provoca lesiones hepáticas graves que en los sujetos humanos pueden conducir a la cirrosis. Sin embargo, los mecanismos de esta hepatotoxicidad toxicidad no son bien conocidos. Los modelos animales, habitualmente utilizados, babuino y rata, pueden desarrollar como máximo una fibrosis y los sistemas in vitro se han limitado por el momento a estudios de corta duracion. Nuestro objetivo ha sido investigar si los hepatocitos en cultivo constituyen un buen sistema para el estudio de la hepatotoxicidad inducida por el alcohol etílico. Las alteraciones morfológicas y funcionales inducidas por la adición de dosis únicas o repetidas durante varios dias se han analizado tanto in vivo como in vitro, siendo los más novedosos los estudios realizados sobre cultivos y cocultivos de hepatocitos de rata adulta. Las concentraciones de etanol comprendidas entre 45 y 135 mm, próximas a las encontradas en los alcohólicos crónicos, se han estudiado en los cultivos puros y en los cocultivos (asociacion de hepatocitos con celulas epiteliales de origen biliar). Despues de algunos dias de tratamiento se observan cambios en algunos enzimas citoplasmáticos y en su liberación al medio de cultivo, también se presentan modificaciones en el tamaño y forma celular, asi como presencia de vacuolas lipidicas que son signo de una cierta hepatotoxicidad. Por otra parte, se han puesto de manifiesto las siguientes alteraciones: Inhibición de la síntesis proteica (proteinas totales, albúmina y proteinas colagenicas), induccion de la actividad ggtp, efecto sinérgico con el clofibrato en la hidroxilacion del acido laurico. Sin embargo, aun en presencia de etanol, las actividades adh y aldh decrecen rapidamente. Estos resultados confirman y precisan ciertos resultados obtenidos in vitro y-o in vivo y sugieren que los hepatocitos en cultivo representan un sistema experimental adecuado para el estudio de los efectos directos de dosis rep