Estudio de las interacciones metabólicas entre fenitoina y fenobarbital perfiles farmacocinéticos en suero y en distintas zonas cerebrales

Abstract

En esta tesis se ha realizado un estudio sistemático de las interacciones farmacocinéticas entre fenitoina y fenobarbital tanto en administración aguda como crónica. Nuestros resultados nos han explicado los resultados aparentemente contradictorios encontrados en la bibliografía. Así para la fenitoina hemos encontrado con la asociación de fenobarbital en fase aguda una disminución en su metabolismo dependiente de las dosis utilizadas consecuencia de un fenómeno de inhibición enzimatica mientras que en fase crónica hemos observado dos efectos en los primeros momentos una disminución en su metabolismo que luego se ve acelerado por un efecto de inducción enzimatica. Confirmamos la presencia de p. Hidroxifenitoina en cerebro y la ausencia de paso de este metabolito a través de la barrera hematoencefalica observando además con la asociación en fase aguda una disminución en sus niveles cerebrales y en fase cronica un aumento. Para el fenobarbital encontramos que la asociación produce un aumento en sus niveles a dosis altas tanto en suero como en cerebro mientras que con dosis bajas no se observa. En fase crónica observamos con la asociación un importante aumento en sus niveles sesicos y cerebrales. Esta tesis contiene además un método hplc original para la determinación simultanea de fenitoína fenobarbital y sus metabolitos en suero tejido cerebral y orina.