Síntesis de iminoazúcares a partir de glicina y tetrosas

Abstract

Los iminoazúcares son análogos de los azúcares en donde un átomo de nitrógeno reemplaza al oxígeno del anillo. Los iminoazúcares son moléculas de gran interés farmacológico, pues se encuentran entre los inhibidores más potentes de enzimas de gran importancia biológica, como son las glicosidasas y las glicosiltransferasas. En este trabajo se han sintetizado varios iminoazúcares con anillos de 5 ó 6 miembros, del tipo 2,5-didesoxi-2,5-iminohexitol y 1,5-didesoxi-1,5-iminohexitol, respectivamente, haciendo uso de una adición aldólica de aniones derivados de la glicina sobre 2,3- ó 2,4-O-alquilidén derivados de las tetrosas. En primer lugar se han estudiado las reacciones de azaenolatos derivados de éteres de bislactima de Schöllkopf con 2,3- ó 2,4-O-alquilidén derivados de las tetrosas. La estereoselectividad de estas reacciones se determina mediante un doble proceso de inducción asimétrica, que depende de la configuración relativa de los componentes de reacción. Se ha analizado la influencia del contraión metálico del azaenolato y del grupo protector del hidroxialdehído en el rendimiento y el resultado estereoquímico de la reacción, tanto en las situaciones de configuración complementaria como no complementaria. Por otra parte, con la intención de potenciar la aplicabilidad a escala industrial de nuestra metodología aldólica para la síntesis de iminoazúcares, se han estudiado las reacciones de la imina de O¿Donnell y la 4-O-bencil-2,3-O-isopropilidén-L-treosa con catálisis por sales derivadas de N-antracenilmetil-cinconinio o N-antracenilmetil-cinconidinio. Se ha analizado la influencia de la carga del catalizador, la naturaleza de la base, la temperatura y el disolvente en el rendimiento y la estereoselectividad del proceso. Por último se han desarrollado metodologías eficientes para la transformación de los aminoaldoles derivados de glicina y las 2,3- ó 2,4-O-alquilidéntetrosas en iminoazúcares de interés farmacológico, haciendo uso de procesos de alquilación intramolecular del grupo amino para alcanzar la ciclación, bien por sustitución nucleófila o por aminación reductora.