New catalytic processes based on cyclizations of allystannanes with late transtion metals

Resumo

Capítulo 1. Nuestro grupo de investigación había desarrollado un nuevo método de obtención de carbociclos de 5 o 6 miembros basado en el acoplamiento intramolecular de alilestannanos con alilacetatos catalizado por Pd(0). A pesar de que los aspectos generales del mecanismo de la ciclación se comprendían razonablemente bien, la estereoquímica del proceso no era fácil de justificar. Así, mientras los carbociclos de 5 miembros se obtenían con una configuración relativa trans de los sustituyentes 1,2-dialquenílicos, los carbociclos de 6 miembros se obtenían con una configuración relativa cis. Los carbociclos de 6 miembros con configuración trans son de particular importancia, pues son precursores de lobanos como el fuscol y el lobatrieno, diterpenos de origen marino con potente actividad inhibidora de la biosíntesis de leucotrienos. Por esta razón como primer objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral se propuso profundizar en el estudio de la esteroselectividad en la ciclación de los sustratos precursores de los carbociclos de 6 miembros con el propósito de invertir la preferencia observada en la ciclación. Se comenzó analizando qué efecto tenía sobre la estereoselectividad de la reacción el empleo de fosfinas con características estéricas y/o electrónicas distintas. No obstante, en este estudio no se consiguió mejorar los resultados obtenidos previamente. Paralelamente a la búsqueda de condiciones para la obtención de carbociclos de 6 miembros con disposición trans-1,2-dialquenil de los sutituyentes, se encontró que los sustratos de tipo 1 dan la reacción de ciclación con el complejo [RhCl(PPh3)3], bajo condiciones similares a las empleadas en la catálisis con Pd(0). Sorprendentemente, complejos de Au(I) resultaron ser los catalizadores más activos para esta reacción de ciclación. La reacción catalizada por Au(I) es estrictamente dependiente de la configuración del sustrato de partida y al igual que sucede con los comp