Cumarinasversatilidad estructural y aplicaciones en Química Farmacéutica

  1. María Joâo Matos
unter der Leitung von:
  1. Eugenio Uriarte Villares Doktorvater
  2. María Fernanda Borges Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 27 von Mai von 2001

Gericht:
  1. María del Carmen Terán Moldes Präsident/in
  2. Dolores Viña Castelao Sekretärin
  3. José Carlos González Gómez Vocal
  4. Elisiário Tavares da Silva Vocal
  5. Sonia Arrasate Gil Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

En esta Memoria se describe un trabajo de diseño, síntesis y evaluación farmacológica de derivados cumarinícos de diferente complejidad, mostrando la versatilidad química de este esqueleto y algunas de sus aplicaciones en la Química Farmacéutica. En esta Memoria se hace una selección del trabajo global realizado, mostrando un conjunto de 134 compuestos que han sido los publicados hasta este momento de un total de más de 500. Todos ellos incorporan en una sola estructura el núcleo de la cumarina y del estilbeno, o bien de la cumarina y funciones de tipo éster, amida o carbamato. Modificaciones sencillas de estos esqueletos han permitido además la obtención de compuestos con diferentes sustituyentes (átomos de bromo o cloro, y/o grupos metilo, metoxilo, etoxilo, hidroxilo, nitro, amino, etc) en diversas posiciones de las moléculas. La síntesis de estos compuestos, con pureza y en cantidad suficiente para sus ensayos farmacológicos, se ha realizado utilizando metodologías directas, eficientes y generalizables. Se presentan los resultados obtenidos en la posterior evaluación farmacológica de estos derivados como inhibidores enzimáticos (MAO-A, MAO-B, AChE, BuChE y tirosinasa), ligandos de adenosina, antioxidantes y antimicrobianos. La selección de los mismos se hizo teniendo en cuenta el conocimiento previo ayudado por herramientas de diseño racional (QSAR y docking) y se obtuvieron muy buenos resultados en todos los campos estudiados.