Modulación de la síntesis de macrólidos poliénicosel paradigma de la pimaricina

Abstract

Los policétidos constituyen una vasta família de metabolitos secundarios entre los que se cuentan moléculas de gran importancia clínica y económica, como antibacterianos, antitumorales, anticolesterolémicos, inmunosupresores o antitumorales. Entre ellos se cuentan además los macrólidos poliénicos, compuestos producidos por actinobacterias del género Streptomyces y que presentan una elevada actividad antifúngica que convierte a algunos de ellos en la principal alternativa terapeútica frente a las cada vez más prevalentes micosis opotunistas invasivas y otras infecciones causadas por hongos. La pimaricina, un polieno producido por S. natalensis con aplicaciones clínicas y en la industria alimentaria, constituye un interesante paradigma para ayudarnos a comprender los mecanismos biosintéticos y regulatorios que gobiernan la producción del conjunto de los macrólidos poliénicos. La comprensión de la regulación de la producción los metabolitos secundarios proporciona algunas de las vías más intuitivas y fácilmente manipulables cuando lo que se busca es el aumento su producción industrial, pero hasta la fecha se sabe muy poco acerca del funcionamiento de estos mecanismos en el caso de los polienos