Sintesis de sesquiterpenolidas biosintetizadas por plantas de la familia de las umbeliferas

Resumo

Las lactonas sesquiterpenicas constituyen un grupo de productos naturales caracterizados por poseer un alto numero de actividades biológicas, siendo la Familia de las compuestas sus principal fuente. Aparte de este familia, las Umbelíferas aportan lactonas con un patrón esteroquimico caracteristico, consistente en un anillo 11alfa-hidroxi-cis-beta, beta-gamma-lactona en lugar en lugar del anillo trans-alfa-metilen-gamma-lactona mostrada por las lactonas aisladas de compuestas. Desde un punto de vista sintetico, existen varios antecedentes en la sintesis de este tipo de compuestos que muestran como principales incovenientes la dificil introducción del grupo hidroxilo en C11(posicion alfa al carbonilo del anillo lactónico) y la reducción de un carbonilo en C6 en el anillo de eudesmano al grupo hidroxilo necesario para el cierre del anillo lactónico. A estas dificultades, se añaden los intentos fallidos de elaboración del anillo C a partir de un sistema 1,2 diol sin fragmentación del enlace C-C. En la presente memoria se describe un nuevo procedimiento de sintesis de este tipo de compuestos que evita los inconvenientes anteriormente citados. Por una parte, la nueva metodologia consta de un método de hidroxilacion selectiva en posiciones alílicas que permite el acceso a la posicion C6 del anillo precursor del eudesmano sin proceder de la reducción del carbonilo en dicha posición, discutiéndose los requerimientos estructurales necesarias para la aplicación satisfactoria de la reaccion. Por otra parte, la obtención del anillo lactónico se efectúa por oxidación de un sistema isopropenilo a sistema 1,2-glicol y posterior oxidación a alfa-hidroxiácido sin ruptura del enlace C-C del sistema diol. La aplicación de los procedimientos anteriores lleva a la síntesis enantioselectiva de las lactonas sesquiterpénicas: 11alfa-angeloiloxi-3-oxo-6alfaH,7alfaH, 10alfaMe-eudesman-1,2-4,5-dien-6,12-olida y de su epimero 11alfa-tigl