Encefalopatía espongiforme bovina (EEB) en ovejaestudios de transmisión in vivo y replicación in vitro utilizando modelos de ratón transgénico

Zusammenfassung

INTRODUCCIÓN Las Encefalopatías Espongiformes Transmisibles (EET) comprenden un grupo de enfermedades neurodegenerativas que afectan a diferentes especies animales, incluida la humana. Entre ellas se encuentran la Enfermedad de Creutzfeldt-Jacob (ECJ) con su nueva variante (v-ECJ) en humanos, el Scrapie en los ovinos y la Encefalopatía Espongiforme Bovina (EEB) en bovinos(2). Las EET se pueden dividir, de acuerdo a su origen, en tres grupos o formas: esporádicas, sin causa conocida; genéticas o hereditarias, provocadas por alteraciones genéticas heredables; e infecciosas o adquiridas(35). Se caracterizan por tener períodos de incubación extremadamente largos que van desde meses a varios años y destaca la falta de respuesta inflamatoria, así como la ausencia de respuesta inmunológica con anticuerpos específicos(2). Las EET se caracteriza n por tener síntomas neurológicos y características histopatológicas comunes como la degeneración espongiforme en el sistema nervioso central (SNC), astrocitosis, y pérdida neuronal(25). Para explicar el agente causal de las EET la hipótesis más ace ptada en la actualidad es la de la teoría del prión, que consiste en una partícula infecciosa de naturaleza proteica que deriva de una proteína celular mediante un proceso postraduccional(35). La PrPc (isoforma celular de la proteína del prión) es una glicoproteína que se encuentra predominantemente en el SNC, anclada a la membrana celular de las neuronas a través de un glicano-fosfatidil-inositol (GPI), pero además se encuentra, en menor cantidad, en otros tejidos del organismo de los mamífer os. Es codificada por un gen cromosómico (prnp) que está presente en la mayoría de los mamíferos y está altamente conservada entre especies(29). La proteína madura consta de 231 a 253 aminoácidos y las diferencias entre especies en el tamaño de la PrP radica mayoritariamente en las diferencias en el número de octapéptidos repetidos(26, 43). Las funciones de la PrPc no están del todo claras. Se menciona un posible rol en la fisiología del sueño, en interacciones con la matriz extracelular, en apoptosis y en traducción de señales. Por otra parte, se postula que desempeña una importante función en el metabolismo del cobre y en mecanismos de protección de las uniones sinápticas frente a los procesos oxidativos(2, 8, 29, 44). La PrPc tiene un...