Funcionalidad de la PrPc en células troncales embrionarias de ratón y susceptibilidad diferencial a scrapie de sus polimorfismos en cabra

Resumo

La tesis doctoral con título ¿Funcionalidad de la PrPC en células troncales embrionarias de ratón y susceptibilidad diferencial a scrapie de sus polimorfismos en cabra¿ versa sobre la capacidad de esta proteína, implicada en la patogénesis de las enf ermedades priónicas, en el mantenimiento de la pluripotencia y en la diferenciación temprana de las células troncales. Así, se ha descubierto que su expresión regula la transcripción de un marcador importante de pluripotencia, Nanog, y que esta depen dencia transcripcional está mediada por una compleja matriz de integrinas. Así mismo, nos encontramos ante la primera función no redundante descrita para la PrPC, ni siquiera compensada por las proteínas de su misma familia Doppel y Shadoo, ya que su ausencia genera dos poblaciones de cuerpos embrioides en cultivo, una de las cuales expresa marcadores de PGCs (células primordiales germinales) durante toda la diferenciación temprana. Por otro lado, el polimorfismo de la PrPC Q222K, sospechoso de conferir resistencia in vivo al desarrollo del scrapie en un pequeño rumiante como es la cabra, confirma este hecho en las líneas de ratón transgénico generadas a tal efecto. La línea que porta este polimorfismo exhibe unos tiempos de incubación de l a enfermedad significativamente superiores a la línea con genotipo WT cuando a ambas se les inocula con un aislado español de scrapie. De esta forma, se sugiere un descenso de susceptibilidad frente a la enfermedad, hecho que podría ser útil en los p rogramas de selección genética en la cabaña ganadera caprina.