Elaboración y caracterización de microesferas biodegradables de ganciclovir para el tratamiento de la retinitis por citomegalovirus

  1. RAMÍREZ SALCEDO, LORETO
Supervised by:
  1. María del Rocío Herrero Vanrell Director
  2. Irene Teresa Molina Martínez Co-director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 29 September 2005

Committee:
  1. María Pilar Pastoriza Abal Chair
  2. Ana Isabel Torres Suárez Secretary
  3. María José Alonso Fernández Committee member
  4. Miguel Fernández Refojo Committee member
  5. Manuel Guzmán Navarro Committee member

Type: Thesis

Teseo: 125079 DIALNET

Abstract

La retinitis por citomegalovirus (CMV) es la infección ocular oportunista que aparece con más frecuencia en los pacientes que padecen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Sin un tratamiento adecuado, la necrosis de los tejidos oculares se hace progresiva, con el riesgo de una pérdida total de la visión en un elevado porcentaje de sujetos. Ganciclovir es uno de los fármacos más utilizados en el tratamiento de la retinitis CMV, y se emplea por vía intravenosa, oral e itranocular. El tratamiento por vía intravenosa resulta tedioso y se asocia a efectos secundarios importantes, hecho que obliga a la interrupción de la terapia. Para la administración por vía oral se emplea un profármaco de ganciclovir (Valganciclovir), con el que se consiguen niveles eficaces. Sin embargo, se ha demostrado que resulta más eficaz el tratamiento local de la infección, comprobándose que la inyecciones intravítreas de ganciclovir retrasa, de forma efectiva, la progresión de la enfermedad. No obstante, la corta semivida de ganciclovir obliga a que la frecuencia de administración de las inyecciones sea de dos veces por semana. Aunque este tratamiento es efectivo, la inyecciones intravítreas son mal toleradas se asocian a efectos secundarios. Actualmente, existe en el mercado un implante no biodegradable de ganciclovir que permite alcanzar concentraciones adecuadas en el vítreo durante 5-8 meses. Sin embargo, dicho implante no biodegradable tiene ciertas desventajas ya que es caro y además su tamaño hace necesario que se requieran dos procesos quirúrgicos. Los sistemas biodegradables de administración de fármacos presentan la ventaja de desaparecer del lugar de acción una vez ejercido el efecto deseado. En esta memoria se han desarrollado microesferas biodegradables de ganciclovir, de distintos tamaños, a partir de dos polímeros derivados del ácido poli-láctico-co-glicólico (viscosidad inherente 0,2 y 0,4 dl/g) y se ha u