Evaluación farmacocinética-farmacodinámica de un régimen terapéutico de marbofloxacina, como predictor de su eficacia, en mastitis caprina

Resumo

El presente estudio pretende analizar la relación farmacocinética farmacodinámica (PK PD) de marbofloxacina administrada a dosis única en cabras sanas; proponer un esquema posológico multidosis en cabras con mastitis subclínica, y comprobar su eficacia terapéutica. Inicialmente, se realizó un estudio farmacocinético en suero y leche, tras administrar una dosis de marbofloxacina (5 mg por kg) por vía IV e IM en cabras lactantes sanas. Se determinó la CIM frente a cepas de estafilococos coagulasa negativos (ECN) y Staphylococcus aureus aisladas de cabras con mastitis, procedentes de establecimientos productivos de la provincia de Córdoba, Argentina. Se realizó una integración PK PD a partir de los datos farmacocinéticos por vía IM y los datos de sensibilidad de los patógenos regionales (CIM90), y se calculó la dosis diaria de un esquema terapéutico a dosis múltiple por vía IM en cabras con mastitis subclínica por ECN. Posteriormente se realizó un estudio farmacocinético multidosis de 10 mg por kg cada 24 horas, administrado por vía IM durante 5 días, en cabras con mastitis subclínica. Con objeto de comprobar la curación clínica y microbiológica se registró la producción láctea y el pH lácteo durante toda la experiencia, y se realizaron cultivos de leche cada 24 horas durante 7 días a partir del inicio del tratamiento. Marbofloxacina mostró una buena biodisponibilidad láctea, y una ligera tendencia a acumularse en leche, en los ensayos a dosis única por vía IV e IM. Las cepas de ECN y Staphylococcus aureus presentaron valores CIM90 de 0,40 mcg por ml, similares a los reportados en la bibliografía. En el estudio farmacocinético multidosis, marbofloxacina mostró una concentración máxima y un área bajo la curva en suero que duplicaba la descrita en la dosis única. La producción láctea se incrementó durante el transcurso del tratamiento, provocando una disminución en el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas y un aumento en la semivida de eliminación en suero. En el estudio multidosis, y de manera similar a los resultados obtenidos en la dosis única, marbofloxacina mostró una buena biodisponibilidad láctea, lo que sugiere un fenómeno de acumulación en leche de cabra. Al inicio del estudio, los medios mamarios sanos presentaron mayor producción y menor pH lácteo que los infectados. Durante el tratamiento con marbofloxacina, la producción láctea aumentó y el pH disminuyó a valores normales, coincidiendo con áreas bajo la curva menores en suero y leche, y mayor semivida de eliminación en suero, principalmente debido a una mayor distribución de marbofloxacina a la leche. No se detectaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros farmacocinéticos en leche entre los medios mamarios sanos e infectados, lo que indicaría que la mastitis subclínica no afectaría al pasaje de marbofloxacina a la leche de cabra. Todos los animales finalizaron el estudio con cultivos negativos en ambos medios mamarios. A las dosis ensayadas, de 10 mg por kg cada 24 horas durante 5 días por vía IM, los indicadores de prevención de selección de mutantes serían válidos para las cepas más sensibles con valores de MPC (concentración preventiva de mutantes) de 1,00 y 0,50 mcg por ml. En conclusión, el régimen posológico de marbofloxacina evaluado en cabras con mastitis subclínicas mostró cumplir con los criterios de eficacia PK PD y presentó eficacia bacteriológica en todos los animales estudiados. Marbofloxacina podría ser una opción terapéutica eficaz para el tratamiento de mastitis caprinas producidas por estafilococos. Es necesario practicar un uso racional y prudente de Marbofloxacina en esta especie.