Síntesis estereocontrolada de alcaloides isoquinolínicos asistida por betaaminoalchoholes quira

Abstract

En este trabajo de investigación se han desarrollado diversas metodologías sinéticas que permiten el acceso a diferentes alcaloides isoquinolínicos. Todas ellas tienen de común el empleo de b-aminoalcholes como fuente de quiralidad actuando como auxiliares o como bloques quirales. Así , el empleo de (S,S)-(+)-seudoefedrina como auxiliar quiral permite acceder a arigglicinoles enantioméricamente enriquecidos , precusores de 3-ariltetrahidroisoquinolinas, mediante una metodología sintética aplicable a las síntesis estereocontrolada de dichos derivados con una sustitución en las posiciones 7,8 en el anillo aromático del núcleo isoquinolínico. Por otra parte , el aminoalcohol, (S)-(+)-fenilglicinol,ha mostrado ser un eficiente building block quiral para el acceso a 1,2-diariletilaminas, las cuales , mediante ciclación, conducen a 3-ariltetrahidroisoquinolinas 6,7- disustituidas ópticamente activas. La conveniente manipulación de los derivados 3-ariltetrahidroisoquinolínicos sintetizados ha permitido la obtención de una serie de berbinas quirales entre otras R-tetrahidropalmatina, R-sinactina y (S)-xilopinina con elevados excesos enantioméricos. Finalmente, se ha realizado la síntesis total del alcaloide aporfinico natural (S)-glaucina empleando como precursor quiral el aminoalcohol (S)-(+)-fenilglicinol que ha asistido en la obtención de (S)-laudanosina,sobre el que se ha llevado a cabo un proceso de acoplamiento oxidativo.