Síntesis de complejos del grupo 11 con derivados de aminácidos y aminofosfinas. Estudios biológicos

Resumo

Se han sintetizado y caracterizado una serie de ligandos derivados de aminoácidos (L1-L6) y ligandos aminofosfina (L7-L9) y sus complejos de oro(I), oro(III), plata(I) y cobre(I). Los ligandos L1-L6 se obtienen por reacción de L-valina metil ester (L1), L-alanina metil ester (L2), L-fenilalanina metil ester (L3), L-triptófano metil ester (L4), L-metionina metil ester (L5) o L-lisina metil ester (L6) con 4-clorocarbonilpiridina. De la reacción de estos ligandos con distintos derivados metálicos en relación molar Metal:Ligando (1: 1), (1: 2) ó (2:1) se sintetizaron complejos metálicos en los que la coordinación del metal se produce al N piridínico, o en el caso de L5 al S de la metionina y al N de la piridina. Las reacciones de los ligandos Ph2PNHpy (L7), Ph2PNH(Htrz) (L8) y PPh2CH2CH2NHCO-Quin (L9) con derivados de oro(I), plata(I) y cobre(I) dan lugar a diferentes complejos metálicos. En los compuestos de oro el metal se coordina al átomo de fósforo del ligando, mientras que la plata y el cobre se coordinan al átomo de fósforo y a uno de los nitrógenos del heterociclo de la aminofosfina. También se han preparado tiolatos de oro(I) a partir de los complejos [AuCl(L)](L = Ph2PNHpy o Ph2PNH(Htrz)) y un equivalente del tiolato desprotonado. Tanto los ligandos como los complejos metálicos sintetizados se evaluaron frente a tres cepas de bacterias; una Gram-negativa (Escherichia coli) y dos Gram-positiva (Enterococcuss faecalis y Estafilococcus aureus). Los resultados de los complejos estudiados mostraron que son buenos bactericidas y los valores de MIC confirmaron que los tiolato-complejos de oro(I) son excelentes candidatos como bactericidas. También se estudió la actividad citototóxica de los derivados frente a seis líneas celulares A-549 (cáncer de pulmón), Hep-G2 (cáncer de hígado), NIH-3T3 (fibroblastos), HeLa (cervicoma), MCF-7 (cáncer de mama) y RPE (células de retina). La mayoría de los complejos de Au(I), Ag(I) y Cu(I) estudiados mostraron buena actividad citotóxica, especialmente los tiolato-derivados de oro(I) [Au(Spy)(PPh2NHpy)] (61), [Au(H-mna)(PPh2NHpy)] (62), [Au(2-TU)(PPh2NHpy)] (63) [Au(2-TC)(PPh2NHpy)] (64), [Au(Spy){PPh2NH(Htrz)}] (77), [Au(2-TC){PPh2NH(Htrz)}] (78), [Au(6-TG){PPh2NH(Htrz)}] (79) y los complejos de Cu(I) [Cu(PPh2NHpy)2](PF6) (72) y [Cu{PPh2NH(Htrz)}2](PF6) (82) que mostraron ser excelentes agentes citotóxicos (valores de IC50 bajos) para todas las líneas estudiadas.