Síntesis de heterociclos de diverso tamaño usando la catálisis sostenible con sales de hierro

Resumen

El trabajo de la presente memoria de tesis se divide en cuatro capítulos, de los cuales tres se basan en la ciclación de Prins-Peterson como herramienta clave para su desarrollo experimental. Por un lado, el capítulo I de introducción general comprende una visión general de aspectos tales como la química verde, la sostenibilidad y el papel de la catálisis sostenible. Dentro de este último se destaca la versatilidad y utilidad del hierro, en forma de sales y complejos para catalizar una amplia variedad de transformaciones químicas. Por otro lado, se describen los diferentes productos naturales, actividad biológica y metodologías de síntesis previas de oxepenos y azepenos, que resultan de interés para los próximos capítulos. En el capítulo II se afronta la síntesis total del producto natural (+)-isolaurepinnacin. En todas las rutas planteadas la estrategia clave fue la ciclación de Prins-Peterson, descrita previamente por nuestro grupo de investigación. La combinación de esta con otros métodos conocidos permitió acceder al (+)-isolaurepinnacin a través de una estrategia parcialmente convergente, resultando ser la síntesis total más corta descrita hasta la actualidad. Respecto a la parte biológica, se estudió la bioactividad de diversos intermedios oxepénicos frente a diferentes líneas cancerígenas y bacterias. El capítulo III incluye la síntesis total del producto natural (+)-neoisoprelaurefucin. El principal reto se basó en encontrar el precursor con la estereoquímica adecuada para la ciclación de Prins-Peterson. Al igual que en el segundo capítulo, se consiguió la síntesis total con menor número de pasos de reacción hasta la fecha. En este capítulo, la actividad biológica se centró en ensayos antiamebianos y antiparasitarios. En el capítulo IV se desarrolla una nueva metodología para la síntesis de azaciclos insaturados de siete miembros (azepenos), inspirada por analogía con los oxepenos en la ciclación de aza-Prins-Peterson. De forma general se explora la reactividad para generar azaciclos con distinto grado de sustitución de forma directa y eficaz.