Influencia de factores epigeneticos en el desarrollo de la escoliosis idiopatica del adolescente

Resumo

La escoliosis idiopática del adolescente (EIA) es una enfermedad que afecta de forma tri-dimensional a la estructura de la columna vertebral. Aunque su prevalencia en la población adolescente es baja, entre el 1-3%, la repercusión económica que acarrea su cribado, diagnóstico y tratamiento son elevados. Los programas de cribado actuales carecen de suficiente evidencia científica de calidad que los respalde. Su manejo va a depender de la magnitud de la curva en cada valoración que se le haga al paciente y del potencial de crecimiento remanente, es decir, de su evolución. Es por ello que muchos especialistas involucrados en el manejo de la EIA sienten que las terapias viajan un paso por detrás de la enfermedad y no son capaces de anticiparse a su evolución. El diagnóstico y seguimiento de la deformidad requieren exponer al paciente a una elevada dosis de radiación ionizante durante su adolescencia y adultez precoz, lo cual se ha demostrado aumenta el riesgo de padecer determinados tipos de cáncer. Su etiología ha sido ligada a muchos factores: metabólicos, biomecánicos, neurológicos, hormonales, entre otros. Recientemente, los factores epigenéticos han sido propuestos como contribuyentes en la fisiopatología de la EIA, sin embargo, la información acerca de los mecanismos y rutas moleculares continúa siendo poco conocido. Por lo que respecta a los factores epigenéticos, los microRNAs (miRNAs) son moléculas que participan modulando la expresión de genes a través de la regulación de importantes rutas celulares. Se ha utilizado la secuenciación de nueva generación (next-generation sequencing) para descubrir una serie de miRNAs circulantes detectables en muestras de sangre periférica de pacientes afectos de EIA, lo cual ha dado lugar a establecer una firma única de biomarcadores miRNAs capaces de diferenciar a un paciente con EIA de un individuo sano con una alta sensibilidad y especificidad. Este estudio propone que dichos miRNAs identificados participan en el control epigenético de rutas de señalización específicas regulando la diferenciación de osteoblastos y osteoclastos y con ello, modulando la base genética de los pacientes con EIA. El presente estudio de investigación ha dado como fruto dos resultados relevantes: 1) evidencia acerca de la participación de miRNAs desregulados en los mecanismos de diferenciación de osteoblastos/osteoclastos en la EIA; 2) Se ha identificado una firma de miRNAs que puede ser potencialmente utilizada como herramienta en el proceso diagnóstico molecular de la EIA. La utilización de miRNAs como biomarcadores para el diagnóstico de la EIA es especialmente relevante ya que pueden ofrecer un diagnóstico en una fase muy precoz de la enfermedad con los consiguientes beneficios positivos para el paciente como la aplicación más temprana de métodos de tratamiento ortopédico, todo ello con el fin de reducir la progresión de la deformidad y con ello la necesidad de precisar una cirugía correctiva.