Reacciones de desaromatización de n,n'-dialquildifenilfosfinamidas

Resumo

En esta Memoria se recoge el trabajo realizado empleando fosfinamidas litiadas como intermedios sintéticos en reacciones de ciclación aniónica intramolecular con desaromatización. Las reacciones de desaromatización permiten transformar N-bencil y N-alildifenilfosfinamidas, compuestos de bajo coste fácilmente asequibles, pero con una elevada inercia química, en productos heterocíclicos con un grado de funcionalización variable. La presente Tesis, está constituida por ocho capítulos, el primero de los cuales es una revisión de los métodos descritos de desaromatización de sistemas bencénicos y anillos condensados: hidrogenación, reducción de Birch, oxidación de arenoles, y adiciones a sistemas aromáticos activados. Ésta última variante es especialmente significativa pues permite la adición secuencial de un nucleófilo y de un electrófilo sobre el sistema aromático. En el segundo capítulo, describe la desaromatización por primera vez, de N-bencilfosfinamidas mediante reacciones de ciclación aniónica. El proceso transcurre con gran estereoselectividad y elevados rendimientos. Sobre esta base, se han analizado aspectos tales como el efecto del disolvente, cosolvente, base organolítica, temperatura y sustituyentes sobre el nitrógeno. La generalidad de la reacción se ha puesto de manifiesto capturando los aniones intermedios con gran variedad de agentes protonantes, alquilantes, así como aldehídos alifáticos y aromáticos. Las estructuras finales, se han caracterizado mediante RMN, apoyada en los casos más representativos por medidas de difracción de rayos X de monocristal, identificándose de este modo la configuración relativa de los distintos centros estereogénicos de la molécula. Adicionalmente, fueron ensayados en medidas de actividad antitumoral ofreciendo resultados prometedores. La aplicación de la metodología desarrollada en el capítulo precedente, a la desaromatización de fosfinamidas enantioméricamente puras, se ha e