Estudio de la farmacocinetica del busulfan en la rata

  1. ESTEVE POBLADOR, SARA
Dirixida por:
  1. José Esteban Peris Ribera Director

Universidade de defensa: Universitat de València

Ano de defensa: 1996

Tribunal:
  1. Ramón Martínez Pacheco Presidente
  2. Luis Granero Maciá Secretario/a
  3. Antonio María Rabasco Álvarez Vogal
  4. José Martínez Calatayud Vogal
  5. Luz Candenas de Luján Vogal

Tipo: Tese

Teseo: 54853 DIALNET

Resumo

PARA EL DESARROLLO DE ESTA MEMORIA, HA SIDO NECESARIO EL USO DE DIVERSAS TECNICAS QUIRURGICAS, LAS CUALES PERMITEN LA ADMINISTRACION DE LOS PREPARADOS INTRAVENOSOS Y EL MUESTREO SANGUINEO ARTERIAL Y VENOSO EN ANIMALES CONSCIENTES, ASI COMO LA OBTENCION DE LECHE. ADEMAS, SE HA UTILIZADO UN METODO ANALITICO BASADO EN LA CROMATOGRAFIA LIQUIDO-LIQUIDO DE ALTA EFICACIA CON DETECCION FLUORIMETRICA. EN PRIMER LUGAR, SE ESTUDIO LA FARMACOCINETICA IV DEL BUSULFAN EN LOS ANIMALES DE EXPERIMENTACION A DIFERENTES DOSIS (5,0,5 Y 0,152 MG), CONCLUYENDOSE QUE EL BUSULFAN, A DOSIS ELEVADAS, PRESENTA UN COMPORTAMIENTO CINETICO NO LINEAL EN LA RATA, Y QUE EL EMPLEO DE UN MODELO DE DISPOSICION BICOMPARTIMENTAL PERMITE UNA ADECUADA DESCRIPCION DE LA FARMACOCINETICA DEL ANTINEOPLASICO. EN SEGUNDO LUGAR, SE ESTUDIO LA INFLUENCIA DE TRES ANTICONVULSIVANTES (CLONAZEPAM, FENITOINA Y FENOBARBITAL) EN LA FARMACOCINETICA DEL BUSULFAN. LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO HAN PERMITIDO CONCLUIR QUE, CUANDO SE ADMINISTRAN ANTICONVULSIVANTES CON EFECTOS INDUCTORES ENZIMATICOS (FENITOINA Y FENOBARBITAL) AUMENTA EL ACLARAMIENTO DEL ANTINEOPLASICO. SIN EMBARGO, ESTE EFECTO NO SE OBSERVA EN EL CASO DE LA ADMINISTRACION CONJUNTA DE CLONAZEPAM Y BUSULFAN. FINALMENTE, SE ESTUDIO LA DISTRIBUCION DEL BUSULFAN A DIFERENTES TEJIDOS Y ORGANOS DE LA RATA, ASI COMO LA DISTRIBUCION A LA LECHE. DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS, SE DEDUCE QUE EL ANTINEOPLASICO SE DISTRIBUYE A TODOS LOS TEJIDOS Y ORGANOS ENSAYADOS: MUSCULO, GRASA, TESTICULO, INTESTINO, ESTOMAGO, RIÑON, HIGADO, PULMON, CORAZON, PIEL Y MEDULA OSEA, ASI COMO AL LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO. ADEMAS, EL BUSULFAN TAMBIEN ACCEDE A LA LECHE, ALCANZANDOSE CONCENTRACIONES LIGERAMENTE INFERIORES A LAS PLASMATICAS.