Estudio estructural de péptidos de interés biomédico

Abstract

El presente trabajo aborda el estudio de estructura a nivel atómico de un conjunto de polipéptidos sintéticos modelo de canales transmembrana celular. La secuencia de los oligopéptidos de polinorleucina analizados es de tipo D,L-alternante con tendencia a adquirir estructuras tridimensionales de tipo hélice Beta similar a la gramicidina, uno de los antibióticos naturales más estudiados. Este estudio se ha realizado mediante la utilización conjunta de técnicas tanto experimentales como teóricas de cálculo semiempírico. Para el análisis experimental detallado a nivel atómico de la conformación tridimensional de las diferentes oligonorleucinas estudiadas se ha utilizado la espectroscopía de Resonancia Magnética Nuclear mono y multidimensional, homo (1H) y heteronuclear (13C), combinada con cálculos de dinámica molecular y templado simulado. Este estudio a permitido caracterizar estructuras de simple hebra hélice beta4.4 y doble hélice antiparalela beta5.6. Asimismo, se han aplicado técnicas de espectroscopía de infrarrojos con transformadas de Fourier (FTIR) en combinación con datos de desplazamientos químicos de RMN de 13Calfa y 1Halfa con el objeto establecer patrones que permitan la predicción de la configuración espacial global de péptidos D,L. Alternados. La estimación del tamaño de poro de los mediante programas de cálculo de superficies moleculares por otro lado a permitido evaluar la potencial actividad de las estructuras determinadas como canales iónicos selectivos al transporte de iones Li+. El análisis de sistemas modelo peptídicos aporta una información preliminar imprescindible para el diseño dirigido de canales iónicos con propiedades biomédicas. Específicamente dichos estudios proporcionan las bases fundamentales para el desarrollo de péptidos conpotencial aplicabilidad en la obtención de nuevos fármacos (antibióticos, antivíricos, entre otros) y su posterior incorporación al