The neuronal GABAa receptor as target for therapeutic and toxic chemical compoundsin vitro studies using culturel cortical neurons

Resumo

Los neurotransmisores son sustancias químicas liberadas por las neuronas y reconocidas por proteínas o receptores específicos situados en la membrana celular. El control de la neurotransmisión excitadora e inhibidora es fundamental para el funcionamiento correcto del sistema nervioso. El neurotransmisor ácido y-aminobutírico (GABA) es el principal responsable de las señales inhibidoras de la transmisión entre las neuronas. Actúa en el receptor GABA., complejo proteico que conforma un canal iónico permeable a iones CL El receptor GABA. es una diana neuronal para productos químicos extensamente usados. Entre ellos fármacos benzodiacepínicos, esteroides y anestésico s neuroactivos y los pesticidas de la familia de los policlorocicloalcanos. Los estudios sobre la actividad de productos químicos en el receptor GABA. se realizaron en neurona s que fueron crecidas in vitro. Las neuronas fueron obtenidas de la corteza del cerebro de embriones de ratón y crecidas in vitro durante 6-8 días. Estas neuronas corticales sintetizaron GABA y lo liberaron en respuesta a un estímulo de despolarízación. Se determinaron las caracteristicas del receptor GASA. en este sistema in vítro. La función del receptor GABA. fue determinada mediante la afluencia de "cr y los sitios de unión para GABA y las benzodiacepinas fueron determinados usando los radioligandos ['H]muscimol y ['H]flunitrazepam. El diazepán, el fenobarbital, análogos del neuroesteroide pregnanolona y el timol aumentaron la función del receptor GABA., activando directamente el receptor o potenciando el efecto del neurotransmisor GABA. Los pesticidas a-endosulfan, y-hexaclorociclohexano (Iindano) y la dieldrina bloquearon totalmente la acción de GABA en su receptor neuronal, por lo tanto produciendo síntomas excitadores y convulsiones en mamíferos. En conclusión, los cultivos primarios de neuronas corticales son un modelo in vitro que está enriquecido en neuronas gabaérgicas y que expresan los receptores GABA.. Estas neuronas cultivadas son útiles para la evaluación de la actividad farmacológica y la neurotoxicidad de compuestos químicos