Efecto inmunomodulador de la anestesia con sevofluranocambios en la expresión celular de receptores Toll Like: demostración clínica y experimental

  1. Veiras Del Río, Sonia María
Supervised by:
  1. Julián Álvarez Escudero Director
  2. Raquel Rodríguez González Director
  3. José Benito García Bengoechea González Moro Director

Defence university: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 23 May 2014

Committee:
  1. Fernando Gilsanz Rodríguez Chair
  2. José Rubio Álvarez Secretary
  3. César Bonome González Committee member
  4. Javier Horacio Campos Committee member
  5. Francisco Javier Hortal Iglesias Committee member
Department:
  1. Department of Surgery and Medical-Surgical Specialities

Type: Thesis

Teseo: 365376 DIALNET

Abstract

El sevoflurano es un gas no inflamable, de olor dulce, usado ampliamente para la inducción y mantenimiento de la anestesia general. Además de sus propiedades hipnótico-anestésicas, es también un gas citoprotector e inmunomodulador. Resultados de diversos estudios muestran su capacidad para alterar diferentes vías inmunológicas y su potencial papel como un fármaco inmunomodulador en pacientes críticos, aumentando su valor terapéutico más allá de las propiedades anestésicas. Nuestro propósito es explorar esta posibilidad, y confirmar que la administración de sevoflurano puede modificar la respuesta hemodinámica, inmunitaria y de las vías de la coagulación, basándonos para ello en un modelo endotelial experimental que nuestro grupo de investigación ya publicó en el Journal of Translational Medicine en el año 2013. EFECTO INMUNOMODULADOR DE LA ANESTESIA CON SEVOFLURANO: CAMBIOS EN LA EXPRESIÓN DE RECEPTORES TOLLLIKE. DEMOSTRACIÓN CLÍNICA Y EXPERIMENTAL. Los receptores TLR son una familia de receptores de membrana expresados en diferentes tipos celulares (monocitos, células endoteliales), que reconocen ligandos tanto exógenos (patógenos) como endógenos (factores liberados tras un daño tisular). Así, juegan un papel clave en el inicio de la respuesta inmune innata del organismo, desencadenando cascadas de señalización que conducen a la expresión de mediadores inflamatorios así como a la activación de la inmunidad adaptativa. Por tanto, el objetivo del presente estudio fue analizar el efecto del sevoflurano sobre la expresión de receptores TLR, iniciadores de rutas inmunológicas e inflamatorias. Nuestro objetivo perseguía demostrar estos efectos de inmunomodulación en la clínica, en concreto en el contexto de la circulación extracorpórea (CEC) que es una conocida fuente originadora de respuesta inflamatoria sistémica. Los pacientes seleccionados fueron aquellos programados para sustitución valvular aórtica bajo CEC y se llevó a cabo una comparación por grupos según el tipo de régimen anestésico recibido por los pacientes. Se establecieron tres grupos: -Anestesia con sevoflurano puro -Anestesia con propofol puro -Anestesia mixta con propofol y sevoflurano Tras el análisis estadístico se pudo concluir que existen claros beneficios de la anestesia inhalatoria en cuanto a menor expresión de receptores TLR 2 en monocitos y menor liberación de mediadores de inflamación, incluso hasta siete días tras la intervención quirúrgica. Se concluye que la anestesia pura con propofol genera mayor expresión de TLRs y de mediadores proinflamatorios y que pudiera existir un mayor índice de complicaciones postoperatorias y de reingresos hospitalarios con esta técnica anestésica, aunque un mayor tamaño muestral sería necesario para poder aseverar estas conclusiones con toda la evidencia necesaria.