Desarrollo de nanopartículas de Span como vectores en terapia génica para el tratamiento de distrofias de la retina

Resumo

Resumen En la presente memoria se recoge un trabajo de investigación que ha tenido, como principal objetivo, el diseño de nuevos sistemas nanoparticulares capaces de proporcionar una aproximación terapéutica al tratamiento de las distrofias de la retina. Se ha seleccionado el monooleato de sorbitán (span) como componente principal de estas nanopartículas y para su caracterización se han aplicado novedosas técnicas de RMN. Se ha comprobado que utilizando una técnica simple, de una única etapa, suave, barata, rápida y fácilmente escalable, se pueden desarrollar y modificar nanosistemas sólidos, para los que se propone el nuevo término `Nanopartículas Sólidas de Span¿ (SSN) para hacer referencia a los mismos. Dos formulaciones SSN diferentes, incorporando oleilamina o poliarginina, mostraron un perfil de toxicidad adecuado en términos de viabilidad celular así como en términos de compatibilidad y ausencia de efectos nocivos a nivel de la retina, al mismo tiempo que elevados niveles de transfección tanto in vitro como in vivo, incluso cuando estas nanopartículas presentan carga superficial negativa. Adicionalmente, se ha recurrido a un modelo animal de enfermedad, para la cual existe un plásmido de potencial interés terapéutico pero de baja eficacia cuando se utilizan los vectores propuestos hasta el momento. El potencial clínico de las nanopartículas desarrolladas en este trabajo, asociando dicho plásmido terapéutico, fue evaluado en ratones que albergan una mutación A216P en el gen PRPF31, causante de la retinitis pigmentosa. Los resultados obtenidos demostraron que el tratamiento con estas nanopartículas no solo evita la degeneración característica de la retina de estos animales sino que mejora su grosor y la función visual de los ratones, tan solo un mes después del tratamiento, proporcionando por tanto la prueba de concepto in vivo del potencial clínico que presentan las nanomedicinas desarrollas en las distrofias de la retina como la retinitis pigmentosa, para la cual actualmente no existe cura.