Efectos del alprazolam y de la fluoxetina sobre el estado redox de células inmunes en situaciones de estrés psicológico

Resumo

Efectos del alprazolam y de la fluoxetina sobre el estado redox de células inmunes en situaciones de estrés psicológico Antecedentes. El estrés produce reacciones adversas orgánicas que conllevan múltiples cambios bioquímicos y de comportamiento. Concretamente, se ha asociado a daño oxidativo el cual juega un papel importante en la patogénesis de enfermedades psiquiátricas. Anxiolíticos y antidepresivos son ampliamente prescritos para tratar estos cuadros; sin embargo, ningún estudio experimental ha investigado el efecto de benzodiacepinas o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) sobre los niveles de especies reactivas de oxígeno (ROSs) en leucocitos periféricos bajo condiciones de estrés. Objetivos. Atendiendo a lo anteriormente referido, se han planteado los siguientes objetivos: i) Evaluar si el estado de estrés oxidativo en linfocitos, monocitos y granulocitos de sangre periférica de roedores, es alterado por un estímulo estresante de inmovilización experimental aguda; ii) Determinar los efectos de la fluoxetina y del alprazolam sobre el estado redox en leucocitos sanguíneos periféricos bajo condiciones de estrés psicológico; iii) Estudiar el potencial antioxidante per se de la fluoxetina y del alprazolam en condiciones basales sin estrés; iv) Cuantificar el efecto antioxidante del alprazolam en relación a las propiedades antioxidantes de la vitamina C; v) Determinar la capacidad de la fluoxetina para regular la actividad de sistemas antioxidantes enzimáticos y no enzimáticos. Material y métodos. Ratones Swiss macho (9 semanas) fueron inmovilizados durante periodos de 6 horas. Alprazolam (0,1¿0,8 mg/kg) o fluoxetina (5 mg/kg) fueron administrados intraperitonealmente 30 minutos antes de someter los animales a estrés agudo. El nivel intracelular de EROs en linfocitos, granulocitos y monocitos en sangre periférica de ratones estresados y no estresados fue determinado mediante citometría de flujo (ensayo con 2,7 diclorofluoresceina-diacetato). La acción antioxidante de la fluoxetina fue evaluada estudiando su capacidad para modificar la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), DT-diaforasa y glutatión (GSH). Los resultados fueron analizados mediante el test t-Student (la diferencia de medias con P<0,05 fue considerada estadísticamente significativa), procesándose los datos con el paquete estadístico SPSS 19.0. Resultados. El estrés agudo por inmovilización induce estrés oxidativo en leucocitos periféricos de ratón, tal y como se constata por el aumento de los niveles de EROs en linfocitos, monocitos y granulocitos de animales estresados en comparación a los no estresados (P < 0,001). El alprazolam y la fluoxetina tienen un efecto protector frente al daño oxidativo en leucocitos sanguíneos periféricos murinos. Sin embargo, en ambos casos los niveles de EROs persisten significativamente más elevados en comparación a los registrados en leucocitos procedentes del grupo control no estresado. La administración aguda de alprazolam o fluoxetina no altera el estado antioxidante óptimo per se de ratones naïve, lo que sugiere que ambos fármacos carecen de efectos antioxidantes en ausencia de situaciones capaces de inducir estrés oxidativo. El alprazolam protege a los leucocitos sanguíneos frente al estrés oxidativo menos eficientemente que la vitamina C (dosis de 0,5 mg de alprazolam tiene el mismo efecto que 0,23 ± 0,09 mg de vitamina C en granulocitos, 0,19 ± 0,021 mg de vitamina C en linfocitos, y que 0,10 ± 0,082 mg de vitamina C en monocitos). La actividad antioxidante de las enzimas SOD, DT-diaforasa y CAT y del sistema no enzimático GSH, comprometidas en situaciones de estrés agudo, son parcialmente restablecidas por el tratamiento con fluoxetina. Conclusión. La disminución del estado oxidativo celular podría ser un importante mecanismo subyacente a los efectos farmacológicos protectores de la fluoxetina y alprazolam, los cuales se constatan clínicamente en el tratamiento de la depresión y de la ansiedad, respectivamente.