Carcinoma de mama de tipo basalperfil genético, clínico, histológico e inmunohistoquímico

Resumo

Este trabajo de investigación consiste en un estudio observacional de carácter prospectivo-retrospectivo y de tipo longitudinal. Han sido valorados un total de 1331 enfermos con Carcinoma Infiltrante de Mama (1320 mujeres y 11 varones) diagnosticados entre enero de 1978 y diciembre de 2009 en el Hosptal Xeral-Cíes del CHUVI de Vigo. El fenotipo molecular se investigó mediante marcadores inmunohistoquímicos. Los objetivos han sido analizar la frecuencia del CM de TIPO BASAL en nuestro medio, así como su perfil genético, clínico, histológico e inmunohistoquímico. Todas estas peculiaridades se investigaron en comparación con el resto de los CM no basales. Además, estudiamos la significación pronostica del carcinoma de tipo basal en cuanto a supervivencia global. El 0,8% de los CM estudiados correspondían a CM masculinos, resultando la edad media del CM en el varón sensiblemente superior a la del CM femenino Ninguno de los CM masculinos pudo ser clasificado como Carcinoma de Mama de tipo Basal por lo que el resto del estudio se centro en los CM femeninos. En cuanto a la frecuencia de los subtipos moleculares, utilizando cuatro marcadores inmunohistoquímicos de diferenciación basal (CK5, CK14, p-Cadherina y EGFR) pudimos clasificar como CM de Tipo Basal al 12,4 % de los CM. Un 5,4 % de los CM fueron clasificados como CM "Todo Negativo", es decir, como "Triples Negativos en los que no se pudo demostrar diferenciación basal". En nuestra serie, la edad media (56,7 años) de los CMTB fue significativamente inferior a la edad media (60,1 años) del resto de los CM no basales (p = 0,03). Al comparar la edad de la madre en el primer parto: las enfermas con CM de Tipo Basal tenían una edad media inferior (22,9 años) frente a los 25,9 años del resto de las enfermas de CM (p = 0,04). Al estudiar los árboles genealógicos con una intensa agregación de CM con un patrón de transmisión vertical, las diferencias fueron muy llamativas: el 17,2 % de los CM de Tipo Basal pudo ser clasificado como CM Hereditario frente a sólo el 4,3 % del resto de los CM, siendo p = 0,003. En los CM de Tipo Basal existe un predominio casi absoluto de tumores pobremente diferenciados: más del 96 % de los CM Basales fueron grado III frente a menos del 50 % en el resto de la serie de CM. En relación con el tipo histológico, hemos podido separar un pequeño grupo de tumores (44 casos) que hemos denominado CDI NOS "con hileras y necrosis"y que representaban el 10,2 % de la serie total de CM. Los CM que mostraban estos rasgos morfológicos mostraron una asociación muy significativa (p < 0,001) con el CM de Tipo Basal: hasta un 49,1 % frente a sólo el 8,5 % del resto de CM no basales. También confirmamos una asociación entre el CM de Tipo Basal y el carcinoma metaplásico (p < 0,001) y con el medular (p> 0,05). El tamaño tumoral medio fue significativamente superior en los CM de Tipo Basal. En los CM no basales, de nuestra serie, encontramos un porcentaje de afectación axilar que crecía progresivamente con el tamaño tumoral; en contraposición, en los CM Basales un mayor volumen tumoral no siempre se asoció a una mayor afectación axilar. El CM de tipo Basal presentó una supervivencia global media menor que los CM no basales y una mayor tasa de mortalidad. En el análisis de la supervivencia global, en la regresión de Cox para los CM encontramos como variables explicativas el tamaño tumoral, el número de ganglios y el subtipo molecular (Basal Vs. no basal). El subtipo molecular aporta una mayor capacidad predictiva unido a los factores clásicos del tamaño y la afectación ganglionar. Además, concluimos que el comportamiento de este subtipo estudiado (CM de Tipo Basal) resulta diferente al resto de CM (No Basales) y su supervivencia parece desligarse del tamaño.