Síntesis de análogos semirrígidos del calcitriol y correlación estructura-actividad biológica

Abstract

La 1a, 25-dihidroxivitamina D3 es la forma hormonal de la vitamina D3 que regula el metabolismo del calcio y del fósforo, interviene en los procesos de diferenciación y proliferación celular y participa en el funcionamiento del sistema hematopoyético e inmunológico. Se cree que la mayoria de sus acciones biológicas tienen lugar via un mecanismo genomico a traves de un complejo hormona-receptor. Por ello, el estudio de la relación estructura-actividad biológica de sus análogos permitiría, en principio, discriminar entre las distinas acciones de la vitamina D. Con este objetivo, se ha llevado a cabo la sintesis de analogos del calcitriol con estructura rígida en los carbonos C-18 y C-21 en forma de unidad ciclopentánica y con las cadenas laterales semirrígidas en la posición C-20. Se preparó un precursor clave a partir del diol de Inhoffen mediante funcionalización radicalaria de la posición C-18. Las cadenas laterales se introdujeron por reacciones de acoplamiento catalizadas por Pd entre enol triflatos y estananos y alquinos. Para la construcción del sistema triénico se utilizó la ruta Wittig-Horner. Los resultados biológicos indicaron que estos análogos presentan una baja afinidad por el receptor nuclear de la vitamina D.