Biological applications of peptide nanotubes

  1. FERNANDEZ LOPEZ, SARA
Dirigida por:
  1. Juan Ramón Granja Guillán Director
  2. M. Reza Ghadiri Director/a

Universidad de defensa: Universidade de Santiago de Compostela

Fecha de defensa: 21 de junio de 2001

Tribunal:
  1. Javier de Mendoza Presidente/a
  2. José Luis Mascareñas Cid Secretario
  3. Benito Alcaide Alañón Vocal
  4. David Andreu Martínez Vocal
  5. Fernando Domínguez Puente Vocal
Departamento:
  1. Departamento de Química Orgánica

Tipo: Tesis

Teseo: 81378 DIALNET

Resumen

Pépticos ciclicos que contienen un número par de aminoácidos de configuración D- y L-alternada pueden adoptar una conformación circular plana y autoensamblarse mediante la formación de puentes de hidrógeno entre distintas subunidades. Este proceso de autoensamblaje da lugar a estructuras supramoleculares con forma tubular. En este trabajo hemos investigado el uso de estos nanotubos peptidicos como una nueva clase de agentes antimicrobianos. La simplicidad de la subunidad fundamental permite la modificación y selección de péptidos con buena actividad antimicrobiana y baja toxicidad frente a células mamiferas. Se han diseñado y sintetizado diferentes octapéptidos y hexapéptidos cíclicos con estructuras anfipáticas para su estudio como péptidos antimicrobianos. Los péptidos ensayados mostraron buenas actividades antimicrobianas in vitro, con concentraciones inhibitorias mínimas (MIC) que son rapidamente letales para las bacterias, limitando la adquisición de resistencias. In vivo, estos péptidos mostraron alta eficacia frente a infecciones letales de Staphylococcus aureus resistente a meticilina(SARM) en ratones, con dosis de protección medias de 8-15 mg/kg.